脂肪乳注射液在臨床不僅作為能量供給劑直接使用，還被廣泛用作藥物載體。在2020版《中國藥典》中對于脂肪乳注射液給出了明確的粒徑規(guī)定，不僅要求檢測平均粒徑，還重點要求采用光阻法測定脂肪乳注射液中大于5μm的顆粒加權(quán)總體積不得超過油相體積的0.05%，原因是人體的毛細血管直徑約為4~9μm，大于5μm的脂肪乳顆粒易造成血管栓塞。因此在脂肪乳的生產(chǎn)和應(yīng)用中需要嚴(yán)格控制脂肪乳的粒徑。下圖是一種脂肪乳顆粒的顯微鏡圖像，可以看到有少數(shù)大于5μm的顆粒，但無法給這些顆粒定量。

圖1. 脂肪乳顆粒顯微鏡圖

      BettersizeC400光學(xué)顆粒計數(shù)是丹東百特儀器有限公司研制的光阻法顆粒計數(shù)，它采用高靈敏度檢測器和高速信號采集與傳輸系統(tǒng)，可準(zhǔn)確的檢測出0.5-400μm的顆粒數(shù)量和粒度分布。它的測量過程是用一束激光照射透明的毛細管樣品池，當(dāng)顆粒從毛細管流過時，其中的顆粒遮擋了激光從而產(chǎn)生光信號的瞬間變化，這個信號變化幅度與顆粒大小成正比。通過高靈敏度檢測器把這些信號收集起來，再用專門的軟件對信號進行處理，就能得到各個粒徑顆粒的數(shù)量和粒度分布。

圖2. BettersizeC400 光學(xué)顆粒計數(shù)器原理與儀器(點擊產(chǎn)品圖片可了解產(chǎn)品詳情)

      本次試驗測試了A、B、C三種脂肪乳，由于脂肪乳注射液濃度較高，測試時需要將樣品做相同倍數(shù)的稀釋，測試過程信號曲線（局部）如圖3所示。

圖3. 三種樣品的測試過程信號曲線

      將經(jīng)過稀釋的A、B、C三種脂肪乳中大于5μm的顆粒數(shù)量換算成脂肪乳注射液中大顆粒的數(shù)量，再轉(zhuǎn)換成體積，得到的結(jié)果如下表所示。

      可以看到，樣品A和樣品B的PFAT5<0.05%，符合藥典要求，合格；而樣品C的PFAT5>0.05%，不符合藥典要求，不合格。通過動物實驗等進一步研究表明，注射5μm大顆粒含量超標(biāo)的脂肪乳，還對肝、肺等人體內(nèi)部臟器都會造成損害，所以控制脂肪乳中超過5μm大顆粒的含量是十分必要的。

關(guān)鍵詞：制藥，顆粒計數(shù)器